Después de doce semanas tomando un fármaco contra el asma, un subgrupo de pacientes con diabetes tipo 2 mostró una reducción clínicamente significativa en la glucosa en sangre durante un ensayo clínico aleatorizado realizado por científicos de la Escuela de Medicina de la Universidad de California en San Diego y de la Universidad de Michigan, en Estados Unidos.
En un artículo publicado en la revista Cell Metabolism, el equipo dirigido por el director del Instituto de Diabetes y Salud Metabólica de UC San Diego, Alan Saltiel, y el director del Programa MEND de Obesidad y Trastornos Metabólicos en la Universidad De Michigan, Elif Oral, identificaron una firma molecular en pacientes que respondieron al amlexanox, un fármaco antiinflamatorio y antialérgico usado para tratar el asma que se desarrolló en los años 80 en Japón.
Amlexanox es un inhibidor de dos enzimas, IKKe y TBK1. En estudios anteriores, Saltiel y su equipo habían descubierto que estas dos enzimas son inducidas en ratones obesos, provocando una caída en el gasto de energía o reducción de calorías quemadas, lo que les llevó a buscar inhibidores de estas enzimas examinando una biblioteca de 150.000 productos químicos. De esta forma, encontraron amlexanox.
Dar a los ratones obesos el inhibidor les hizo perder peso, mientras que su sensibilidad a la insulina aumentó, mejoró su diabetes y la enfermedad hepática grasa. El ensayo humano reveló que los cambios génicos que ocurrieron en el modelo de ratón también se produjeron en el grupo de respuesta humana.
El azúcar en la sangre en los pacientes de ensayo clínico descendió a medida que los genes implicados en el gasto de energía cambiaron.
El descubrimiento no está listo para la clínica, pero sí revela un potencial nuevo enfoque terapéutico para el tratamiento de la diabetes tipo 2. "Cuando miramos al grupo tratado con fármacos vimos una distribución bimodal, es decir, hubo algunos que respondieron y otros que no. No entendimos por qué, por lo que hicimos un análisis molecular a partir de biopsias de células de grasa que tomamos de pacientes al inicio y al final del estudio", ha explicado Saltiel, quien ha agregado que "en el grupo de respuesta, el nivel de inflamación en la grasa fue mayor que en el grupo que no respondió al inicio del estudio, lo que indica que hay algo sobre la inflamación que predispone a una persona a responder. Hubo más de 1.100 cambios génicos que ocurrieron exclusivamente en aquellos participantes que respondieron".
