Un estudio liderado por la Universidad de Barcelona y el CIBERDEM ha revelado cómo un nuevo mecanismo podría mejorar la eficiencia de los tratamientos disponibles hoy en día contra la diabetes. Se trata de un estudio realizado con ratones y cultivos celulares, que podría abrir nuevas vías de abordaje de enfermedades metabólicas que suponen un problema de salud global.

El trabajo, publicado ahora en la revista Metabolism, se centra en la proteína GDF15, un factor que se expresa a niveles elevados en muchas enfermedades, como la insuficiencia cardíaca, el cáncer o el hígado graso. Los pacientes obesos también presentan niveles elevados de esta proteína, pero su funcionamiento está alterado y los afectados pueden desarrollar resistencia a GDF15, es decir, una reducción en la efectividad de su actividad.

El investigador principal de este nuevo trabajo es el catedrático Manuel Vázquez-Carrera, de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación de la Universidad de Barcelona, ​​el Instituto de Biomedicina de la UB (IBUB), el Instituto de Investigación San Juan de Dios y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM). En el estudio destaca la participación de las investigadoras Patricia Rada y Ángela M. Valverde, del CIBERDEM/CSIC/UAM y del profesor Walter Wahli de la Universidad de Lausana (Suiza), entre otros expertos.

Según ha detallado el catedrático Manuel Vázquez-Carrera, «nuestro estudio revela que el factor GDF15 inhibe la síntesis de glucosa en el hígado. Esta vía desempeña un papel decisivo en la generación de cuadros de hiperglucemia (altas concentraciones de glucosa en sangre) en los pacientes afectados por la diabetes mellitus tipo 2», para añadir que la acción de la proteína también ayudaría a reducir la presencia de fibrosis hepática, un trastorno que se asocia con una mayor mortalidad en pacientes con la patología del hígado graso".

El trabajo revela que los ratones que son deficientes en GDF15 presentan intolerancia a la glucosa y niveles bajos de la proteína el AMPK en el hígado, que es un sensor del metabolismo energético de la célula que protege de la diabetes mellitus tipo 2.

Además, en estos modelos de estudio también se detectó una mayor síntesis de glucosa en el hígado y del cuadro de fibrosis en este órgano, lo cual hace indicar que todas las alteraciones descritas se desataron por un aumento de los niveles hepáticos del factor TGF-β1 y una proteína mediadora SMAD3, que son los principales inductores de la fibrosis hepática.

De esta manera, el tratamiento con GDF15 recombinante pudo activar el AMPK y disminuyó los niveles de SMAD3 activo en el hígado de ratones y en cultivos primarios de hepatocitos.

Según el investigador, los resultados indican que el factor GDF15 activa la proteína AMPK e inhibe la gluconeogénesis hepática y la fibrosis a través de la reducción de la vía TGF-β1/SMAD3. En este sentido, ha detallado que «estos resultados sugieren que la modulación de los niveles de GDF15 podría ser útil para mejorar la efectividad de los tratamientos antidiabéticos actuales, puesto que la gluconeogénesis hepática es clave en la hiperglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y los niveles séricos de TGF-ß1 también están aumentados en estos pacientes».