Un trabajo del Instituto de Agroquímica y Tecnología de Alimentos (IATA) del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), publicado en la revista Genome Biology, revela que ciertos microorganismos producen un homólogo que afecta al mecanismo que disminuye la glucosa en sangre.
La microbiota intestinal, el conjunto de microorganismos que habita nuestro intestino, controla varios aspectos relacionados con el metabolismo humano y el comportamiento alimentario; y tiene una estrecha vinculación con el desarrollo de patologías metabólicas como la diabetes o la obesidad.
El estudio, liderado por el IATA, ha revelado que algunas bacterias intestinales producen unas sustancias con una función idéntica a la enzima humana DPP-4, que es responsable de la degradación de las incretinas, las hormonas que controlan la glucosa en sangre.
Este descubrimiento abre la puerta a desarrollar fármacos frente a enzimas de origen bacteriano y mejorar los tratamientos frente a la diabetes tipo 2, que en España padecen casi seis millones de personas.
Las incretinas son las hormonas causantes de la secreción de insulina por parte del páncreas cuando se ingiere comida y, por tanto, responsables de la disminución de los niveles de glucosa en sangre. Las dos incretinas principales son el polipéptido inhibidor gástrico (GIP) y el péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), hormonas con las que la DPP-4 interacciona directamente.
La investigación evidencia que las enzimas producidas por las bacterias, con un comportamiento idéntico a la DPP-4, también interactúan con estas hormonas. Marta Olivares, investigadora del CSIC en el IATA y una de las autoras del estudio, ha explicado que "hasta ahora sabíamos que la actividad de la dipeptidil peptidasa-4 o DPP-4 producida por las células humanas empeoraba la respuesta a la glucosa, porque rompe e inactiva las incretinas, responsables de que se libere la insulina tras la ingesta de comida. Ahora hemos detectado que algunas bacterias intestinales producen un homólogo del DPP-4. Se trata de un mecanismo a través del cual la microbiota puede empeorar nuestra salud metabólica".
La investigación farmacéutica para el tratamiento de la diabetes tipo 2 ha puesto el foco en la interacción entre DPP-4 y las incretinas, intentando aumentar la vida útil de estas inhibiendo la actividad de la enzima DPP-4.
Los resultados del trabajo muestran que, aunque algunos medicamentos son efectivos para impedir la acción de las enzimas homólogas a DPP-4 de las bacterias del género Parabacteroides merdae, otros no tienen ningún efecto sobre su comportamiento. Es decir, los inhibidores utilizados habitualmente en las terapias antidiabéticas varían en su capacidad de acción frente a las enzimas bacterianas. En este sentido, el equipo de investigación ha destacado la importancia de desarrollar tratamientos que actúen frente a las enzimas de origen bacteriano.
Según ha asegurado Alfonso Benítez, científico del CSIC en el IATA y autor del estudio, "estos fármacos se han diseñado para actuar sobre la DPP-4 humana, pero no sabíamos que algunas bacterias intestinales producen enzimas que actúan de manera idéntica", para concluir que "nuestro hallazgo muestra la necesidad de incorporar este factor para conseguir unas terapias más efectivas frente a la diabetes tipo 2".
Distintos estudios habían señalado un aumento de la actividad de DPP-4 en individuos con obesidad y diabetes tipo 2, lo que provoca la inactivación de las hormonas responsables de la liberación de insulina por parte del páncreas y, en consecuencia, un aumento de la glucosa en sangre. Ahora, este trabajo aporta evidencias científicas sobre el posible papel causal de la microbiota en el desarrollo de la diabetes tipo 2, y destaca la necesidad de abordar no solo los factores dietéticos, sino también la composición y la funcionalidad de las bacterias intestinales en dicha enfermedad.
